在取得東興之戰的勝利後，諸葛恪開始輕視魏國，並且不聽勸諫很快再次大舉伐魏，結果在前線失利，損耗無數，無功而回，不久即被殺。
【諸葛恪伐魏】
東興之戰後，張緝就對司馬師：“諸葛恪雖然獲得了勝利，但離被誅殺卻不遠了。”司馬師問道：“這是什麼緣故？”張緝：“他的聲威震懾其君主，功勞蓋過全國，想要求得不死，還可能嗎？”
此戰後，孫吳朝廷晉封諸葛恪為陽都侯，加授荊州、揚州州牧，督率朝內外諸項軍事，諸葛恪對於孫吳的控制大大加強。嘉平五年（5）春，諸葛恪又準備伐魏，諸位大臣認為多次出征將士勞困，一齊勸諸葛恪，諸葛恪不聽。中散大夫蔣延堅決爭辯，被強挾出殿。他還特意寫了一篇文章來曉喻眾人。文中諸葛恪舉出古今事例，認為天無二日，民無二主，不乘此時伐魏，將留下長遠的遺憾。
丹楊太守聶友一向與諸葛恪友好，他寫信勸諫諸葛恪：“已故皇帝本來就有遏敵東關的計劃，只是未付施行。現在您輔佐大業，完成先帝遺志，敵寇自遠道前來送死，我將士們憑靠皇朝威德，獻身效命，一旦建立非常功績，豈非宗廟神靈社稷的福祉！現在應當按兵不動蓄精養銳，觀察時機再行動。如今乘著打了勝仗的形勢，想再大舉出兵，天時並不有利。而勉強任意行事，我私下心裡不安。”諸葛恪寫出那篇論文章後，寫信答覆聶友：“足下所言雖有自然之理，然而沒有看到時勢大局。仔細看看我的這篇論，就可以開啟思想了。”太常滕胤也勸諸葛恪，諸葛恪還是不聽。
諸葛恪最終不顧眾人反對，徵發二十萬人伐魏，同時聯絡姜維一起出兵。吳地百姓騷動，諸葛恪開始失去民心。諸葛恪欲先到淮南炫耀武力，驅略百姓。有部將勸他：“如今引軍深入，敵人領地裡的百姓一定會逃走，恐怕士兵辛苦而收穫很，不如停下來包圍新城。新城被圍困，敵人的救兵一定會到來，那時再設法進攻，一定會有大的收穫。”諸葛恪採納了這個計謀，於五月回軍包圍新城。
諸葛格包圍新城後，魏國方面議論擔心他分兵侵犯淮泗，於是準備打算守衛各水路口岸。司馬師卻：諸葛格新近在吳國得到權勢，想求得一時的好處，聚兵與合肥，希望饒幸得手，沒有精力再在青徐找麻煩。再水路口岸不是一個，多守衛就用兵多，少守衛又不足以抵擋敵人。”
結果諸葛恪果然如其所料集中兵力攻打新城，司馬師便派鎮東將軍丘儉，文欽雲抵禦。丘儉，文欽請求出戰，司馬師：“諸葛格全力深入我方，把軍隊置於險境，他們的鋒芒難以抵擋。再新城既又堅固，敵軍進攻也難以攻克。”於是命令眾將領築城防守。
據《漢晉春秋》記載，同年姜維響應諸葛恪出兵北伐，大將軍司馬師詢問虞松：“如今東西都有戰事，兩個地方都很緊急，但諸位將領卻意志沮喪，應該怎麼辦？”
虞松：“從前西漢周亞夫堅守昌邑而吳、楚之軍不戰自敗，有些事情看似弱而實際強，所以不能不詳察。如今諸葛恪帶來他全部的精銳部隊，足以肆意逞強施暴，但他卻坐等在新城，想要招來魏軍與他一戰。如果他不能攻破城池，請戰也無人理睬，軍隊就會士氣低落疲勞不堪，勢必將自動撤退，諸位將領的不願徑直進擊，對您反而是有利的。姜維握有重兵，但卻是深入我境的孤軍與諸葛恪遙相呼應，他們沒有運糧部隊，只以我們境內的麥子為食，不是能堅持長久作戰的軍隊。而且他認為我們全力投入東方的戰鬥，西方必定空虛，所以徑直深入我方境內。現在如果令關中各軍日夜兼程快速奔赴前線，出其不意地攻打姜維，他大概就要撤走了。”
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司馬師：“好！”於是命令郭淮、陳泰率領關中全部軍隊，去解救狄道的圍困；命令丘儉按兵不動堅守營地，而把新城交給吳國去圍攻。陳泰行軍至洛門，姜維糧盡，只好撤退。
據《魏略》記載，魏牙門將張特率三千人拒守新城，苦戰月餘，士卒病亡戰死者過半。但吳兵仍不能攻克。諸葛恪督師強攻，城池將陷。張特行緩兵之計，向吳軍偽降，乘夜修補城防工事，繼續死守。
【諸葛恪退兵】
長期攻城不克後，吳軍士卒疲勞，加上天熱和飲水等原因，士卒們患腹洩、腳氣病的已經達半數以上，死的傷的隨處可見。各營軍官所報病人數目越來越多。患疾者過半，死傷慘重。諸葛恪卻不知反悔，還認為軍官們假話，揚言要把他們殺掉，於是誰也不敢再去彙報。
據《吳書》記載，朱異等人都應該快速返回豫章，襲擊石頭城，不出數日就可以攻克。諸葛恪以書信曉諭朱異，朱異將書信扔在地上：“不用我計，而用子言！”諸葛恪大怒，立即奪了朱異的兵權，並將朱異罷官遣還建業。
都尉蔡林屢次獻策，諸葛恪都不採納，於是他策馬投魏。魏國方面派司空司馬孚督諸軍二十萬防禦，到達壽春，派丘儉、文欽等進攻。諸將想迅速出擊，司馬孚：“進攻的一方，是要消耗大量人力才能成功的，暫且使用詐巧，不要與敵人力爭。”故意滯留了一個多月才進軍，此時吳軍士卒疲勞，加之瘟疫流行，於是望風而退。
在新城相持了好幾個月後，諸葛恪攻城的力量耗盡，死傷超過半數。司馬師就命令文欽督率精銳部隊去會合，抵擋敵軍的退路，丘儉率領眾將作為後繼。諸葛格因害怕而逃跑，文欽迎上去攻擊，大敗敵軍，殺敵一萬多人。
諸葛恪在這次兵敗後重新回到建業，最終為孫峻所誅殺。