相對東線的曹真、西線的曹休而言，中線曹仁的進攻發動的是最晚的，他先是以聲東擊西之計，引誘吳國統帥朱恆分兵，後以優勢兵力將朱恆包圍於濡須城，但後期曹仁指揮有誤，導致中線曹軍敗北。
【中線戰場】
魏國大舉伐吳，東吳三方受敵，其中魏國大司馬曹仁率領幾萬步騎出征濡須，散騎常侍蔣濟、兒子曹泰、將領常雕、諸葛虔、王雙跟隨。吳國方面朱桓接替病逝的周泰任濡須督，麾下有駱統、嚴圭等將領。
曹仁打算襲擊州上，先假裝要向東攻打羨溪，其實領兵的則是蔣濟；朱桓分兵趕赴羨溪，部隊出發後，突然得知曹仁進軍濡須，已經只有七十裡了。朱桓派遣使者追回趕赴羨溪的部隊，但部隊尚未趕回，曹仁已經突然來到。
當時朱桓手下以及附近部署的士兵，所在的只有五千人，諸將十分顯得懼怕。朱桓開導他們：“凡是兩軍對陣，勝負在於將領的能力，而不在於士眾的多寡。你們聽聞曹仁的用兵，怎麼能和我朱桓比呢？兵法所防守方只需半數兵力就可以抵擋數倍敵軍，這指的是平原作戰，沒有城池作為守備的情況下，勝負取決於士眾是否勇敢、進退是否一致。現在敵方的曹仁既沒有指揮才能也不勇猛，況且他的士卒十分膽怯，又千里迢迢，長途跋涉，人馬疲倦睏乏，我朱桓和諸位將軍，一起據守高大的城牆，南面瀕臨大江，北面倚靠山陵，以逸待勞，以主制客，這正是百戰百勝的戰局。即使曹丕親自前來，尚且不用憂慮，何況只是曹仁之輩呢！”
於是朱桓偃旗息鼓，從城外看顯得十分薄弱，從而引誘曹仁來攻。曹仁果然派遣其子曹泰突襲濡須城，又派遣將軍常雕督領諸葛虔、王雙等人，早晨乘坐油船另外襲擊中洲，中洲正是朱桓部眾妻子兒女所在的地方。蔣濟知道，對曹仁到：“賊兵佔據西岸，將船排列在上游，而我方士兵進入洲中，那是自己把自己放進地獄，是會導致危險死亡的作法啊。”曹仁沒有聽從。
曹仁親自率領一萬人留在橐皋，作為曹泰等人的後援。朱桓統率兵將攻取油船，又另外派將領攻擊常雕等將，吳將駱統與嚴圭共同抵抗並將其擊敗，朱桓等將又親自抵禦曹泰，火燒其營寨擊退他們，於是斬常雕，生擒王雙，送至武昌，臨陣斬殺或溺死的有一千多人。
後曹丕下令全線退兵，曹仁經過此戰之後，悔恨交加，不久病逝。
【事後報復】
先前吳戲口守將晉宗率軍叛吳投魏後，魏文帝曹丕封其為蘄春太守，令其還鎮蘄春（今湖北蘄春西南），防守邊界，不時渡江襲擾吳邊境城邑樂安等地。孫權引以為恥。
黃武二年（）六月，孫權在曹魏剛剛退兵之際，令賀齊指揮麋芳、劉邵等部，討伐晉宗，時值酷暑，通常不利出軍，但賀齊等人出其不意，突襲蘄春，俘虜晉宗，並收回蘄春郡之地。
【三線總結】
歷史上曹丕三路伐吳，規模還是不的，相對而言中線明顯不是主攻方向，曹魏主要將領只有曹仁一人，東線至少有曹休、張遼、臧霸三位大將，而西線則更多了，不僅有曹真、徐晃、夏侯尚、張郃等多位大將，還有曹丕在宛城壓陣，所以西線應該就是曹魏主攻方向，中線和東線可能只是起牽制作用。
而孫權為了對抗曹丕，在東線也派出了呂範、徐盛、全琮、賀齊等將領，中線則以朱恆為統帥，西線以朱然駐守江陵，諸葛瑾、潘璋等人作為支援。
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在兵力上，曹魏在中線戰場就已經派出了數萬大軍，可以看出其他二線戰場上的兵力只可能更多，此戰江陵戰場上曹魏總兵力甚至可能超過十萬，三線總兵力估計有二十萬左右，孫權作為抵禦一方，雖然兵力沒有曹魏多，但估摸也有十萬以上大軍參戰，曹丕三線伐吳，應該是一次雙方總兵力超過三十萬的大會戰。
而十分巧合的是在東線、中線以及西線三線戰場的局勢基本類似，都是曹魏軍隊先佔據上風，但都沒有取得突破，後被東吳逆轉。
在東線戰場，因為長江相隔，曹魏水軍相對於東吳而言又有很大的劣勢，所以曹休等人一開始拿呂範就是沒有什麼好辦法的，不過呂範等人走了黴運，一場大風直接把吳國的水軍給打散了，曹休趁機撿了一個大便宜，然而就算如此，曹休在水面上就以優勢軍力依然沒法擊破徐盛，等後來賀齊來援，曹休更打不過去了，只得採取騷擾戰術，可惜成效不大。
綜合來看，東線戰場上曹休迫於水軍劣勢，本身很難過江，所以曹休這一路大軍本來的意圖可能就是為了牽制吳軍，並不是曹魏主攻方向，只不過後來得到了大風相助，曹休一度有了機會，可惜最終被徐盛、賀齊等人破壞了。
而中線曹仁攻打的是濡須，這個地方曹操已經打過很多次了，但都沒有打下來，所以曹丕事先可能也沒指望能打下，所以才只派了曹仁一個大將，估計也是牽制吳軍為主。不過因為朱恆中了曹仁的聲東擊西之計，給曹仁攻破濡須的機會。
然而後來曹仁自己作死，自己作為大將不親自帶兵作戰，反而跑到後方作為支援，派幾乎沒軍事經驗的長子曹泰指揮攻城戰，還派部隊深入敵後，不聽蔣濟的勸言，最終大敗虧輸，自己事後也因此丟了性命。
作為曹魏的主攻方向，西線戰場的形勢要比其他兩線戰場好很多，孫吳在江陵的外圍部隊很快就被曹軍消滅，江陵城輕易的就被曹真、夏侯尚等人包圍，孫權派來的的援軍諸葛瑾、潘璋等人也救援無果，曹軍因此獲得了六個月的時間來擊破江陵，擊敗朱然。
然而曹軍打死打活就是破不了江陵城，在朱然的守衛下，江陵城固若金湯，經過朱然長時間的拖延，局勢逐漸發生的改變，隨著瘟疫爆發，曹軍不得不吞下敗果退兵。