歷史上在呂蒙死後，他所推薦的西部統帥並不是陸遜，而是朱然，其後曹丕派兵三路南下，朱然就成為了西線抵抗曹軍的統帥。
由於曹丕親自坐鎮宛城，所以西線大軍雲集，很可能是曹軍的主攻方向，不過曹軍前期雖然一路順利包圍了江陵，但在朱然的堅守下久攻不克，最終遭遇疾疫，不得已而退軍。
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【西線戰場】
在西線戰場，曹丕派上軍大將軍曹真、徵南大將軍夏侯尚、左將軍張郃、右將軍徐晃圍南郡，魏帝曹丕則在宛城助威，而孫權以朱然守江陵，並且派左將軍諸葛瑾、平北將軍潘璋、將軍楊粲等人救南郡。
呂蒙病重時，孫權問呂蒙：“假如你不能再起來為我效力，誰可以代替你呢？”呂蒙回答：“朱然膽略、守業都充足有餘，我認為他可以代替我接受任命。”呂蒙死後，孫權以符節假朱然，鎮守江陵。
曹真和夏侯尚擊破了牛渚屯，孫權派遣孫盛率領一萬人在州上防備，建立圍塢，作為朱然的外部救援部隊。張郃率兵進攻孫盛（一曹真擊破孫盛，但我個人還沒找到出處），孫盛無法抵擋，馬上退兵，張郃駐軍州上守備，使朱然與外援斷絕。
孫權又派遣潘璋、楊粲等將解圍，但依然失敗。吳左將軍諸葛瑾趕到後與夏侯尚隔江對峙，諸葛瑾帶兵渡河到了江中洲，而將水軍分散在附近江面上。夏侯尚夜裡用許多船，運著一萬多步、騎兵，從下游悄悄地過河，攻打諸葛瑾的各路軍隊，燒他們的船隻，水陸兩路夾攻，擊敗了諸葛瑾的軍隊。
據《吳錄》記載，曹真、夏侯尚等圍朱然於江陵，又分據中州，瑾以大兵為之救援。瑾性弘緩，推道理，任計畫，無應卒倚伏之術，兵久不解，權以此望之。及春水生，潘璋等作水城於上流，瑾進攻浮橋，真等退走。雖無大勳，亦以全師保境為功。
當時城中守兵很多都患了腫病，尚有戰鬥能力的只剩下五千人。曹真等人築起土山，開鑿地道，建立樓櫓逼近城牆，箭如雨下，將士們都驚恐失色，朱然晏然無懼意，激勵士卒，趁敵軍出現戰術漏洞時攻破敵軍兩個軍營。魏軍圍攻江陵有六個月的時間，還沒有退軍。江陵令姚泰率領軍隊守備北門，見魏軍強盛，城中守兵少，穀物糧草將盡，便跟魏軍勾通，圖謀作為內應。準備要實行的時候，事情被發現，於是朱然按軍法處斬了姚泰。
曹真久攻不克之後，看到長江水淺，江面狹窄，夏侯尚想要乘船率領步兵騎兵進入江中陸地駐紮，製作浮橋，橋南北可以往來，計議的人多數認為這樣就一定能攻克江陵城。
董昭得知後上疏：“武皇帝智慧勇敢都超過常人，而他用兵時都十分重視敵人，不敢像這樣輕敵。現在把軍隊駐紮在洲渚中，已經很深入了；乘浮橋渡水，是非常危險的；只從一條道路行進，是十分狹窄的。這三種情況都屬於兵家所忌諱的，而現在竟然都實行了。如果賊兵頻繁攻擊浮橋，我們防守上有一疏漏，那麼，洲渚中的精銳力量，就將不再為魏國所有，而將轉化為吳國的了。臣私下為這種情勢憂慮，廢寢忘食，而那些計議此事的人卻怡然自得，不以為憂慮，不是太糊塗了嗎？再加上江水向來是要漲的，一旦江水暴漲，用什麼來防禦？破不了賊兵，自己先完蛋了。為什麼憑藉危險的地勢，卻不害怕？事情將會十分危險了，希望陛下考察這些情形！”曹丕明白了董昭的話，立即命令夏侯尚等人急速撤出。
當時夏侯尚等圍攻南郡的朱然，分前軍三萬人造浮橋，渡過百裡洲上，諸葛瑾、楊粲合兵前往解救，但未知敵情，未能解救，而魏軍每日都有士兵渡河。潘璋認為：“魏軍開始時氣勢強盛，江水又淺，還不是時候與他們決戰。”便率軍到魏軍上流五十裡，建立水城。又砍伐數百萬捆蘆葦，綁成大筏，想順水放火，燒燬浮橋。而諸葛瑾又大舉進攻夏侯尚，夏侯尚等人因為久攻江陵不下而又遭遇疾疫最終選擇退兵。
吳軍分兩路向前挺進，魏軍則一路退卻，不時潰散，將軍石建、高遷僅以身免。魏軍退出十來天，江水暴漲。曹丕於是稱讚董昭有張良、陳平那樣的見識。朱然因此戰威名震撼曹魏，被改封為當陽侯。
西線戰場之中雖然在名義上曹魏有曹真、夏侯尚、張郃、徐晃四位大將，但徐晃實際上可能坐鎮襄陽，在後方負責支援，並沒有直接參與到戰鬥之中。
西線戰場主要圍繞著江陵城進行，曹魏想攻取江陵，而孫吳要保住江陵。先期實際上是曹魏佔據上風，曹真、夏侯尚、張郃連連得勝，擊破了牛渚屯，還打敗了孫盛，徹底斷絕了江陵城的外部聯絡，並且成功包圍了江陵，隨後孫權為了支援朱然，派諸葛瑾、潘璋等人支援，也均以失利告終。
然而就在這種讓人感覺江陵不日可下的情況下，情況卻發生了反轉，其直接原因就是曹真、夏侯尚等人無法擊敗朱然，攻克江陵。江陵城是荊州重鎮，本身雖然防禦良好，可是朱然麾下能戰的士卒並不多，因為守兵很多都患了腫病，尚有戰鬥能力的只剩下了五千人，但朱然就靠這五千人硬生生守了江陵六個月，就連內部的叛亂也沒能將其打敗，夏侯尚等人就是拿他沒辦法。
而朱然的堅守最終迎來了轉機，夏侯尚為了破城開始採取了冒險之策，大規模建設浮橋進攻，結果被潘璋一把火燒了個乾乾淨淨，魏文帝曹丕聽從董昭的意見，提前要求夏侯尚退兵，才避免了曹軍更大的損失。
此時，江陵一帶又爆發了瘟疫，水位大漲，在天時地利均不合適的情況下，曹丕最終下令全軍退兵。