曹丕第一次討伐孫權，大軍分為三路進攻，其中東線戰場以曹休為主帥，都督張遼、臧霸、王凌等將領，屯集在海陵，進攻吳國的洞浦口，佔據之後臨江和吳軍對峙。
為了對抗曹休、張遼等人，孫權以呂範為統帥，率領五軍與之抗衡，其麾下包括了徐盛、吾粲、全琮、孫韶、賀齊、黃淵等人。
【東線戰場】
曹魏軍隊東線之所以曹休為主帥，一方面固然是因為曹休是曹氏親族，但另一方面和當時張遼已經抱病也有著很大的關係。不過孫權聽魏軍東路統帥曹休和張遼沿水路到達海陵時，內心很驚恐，告誡東路各將領：“張遼雖然身體有病，但是依然不好對付，要心謹慎。”
黃初三年（），曹丕委任曹休為徵東大將軍，假以黃鉞，督領張遼等郡縣的二十餘路人馬。當時徵東大將軍曹休面對長江駐軍在洞浦口，上表自薦：“願率領精銳部隊像猛虎一樣撲向江南，打敗敵人，獲取資財，此事必定勝利告捷；如果臣下死於敵手，不必顧念臣下。”
文帝恐怕曹休隨即渡江，派驛馬傳送詔書命令他停止行動。這時董昭正在旁邊侍奉，於是：“我私下裡窺見陛下臉上有憂慮的神色，難道只是因為曹休將要過江的緣故嗎？現在渡江，從人之常情上，都認為很難，即使曹休有這個願望，從形勢看，他不能獨自實行，還應當有各個將領協同。但臧霸等人既有財富又享受著尊貴，不再有其他願望，只想要平安到老，保守利祿福祚不失而已，怎麼肯在危險的時刻自己投身必死之地，以謀求僥倖成功呢？假如臧霸等人不向前推進，曹休自然會沮喪停止。臣下恐怕陛下即使有命令他渡江的詔書，他也許還要沉吟猶豫，未必就一定聽從命令呢！”
為了對抗曹休，呂範也督率徐盛、全琮、孫韶等部兵馬，在洞口以水師抵禦曹休等人。呂範作為統帥被升為前將軍、假節，改封南昌侯。
然而天助曹魏，一場大風直接將呂範的水軍打散，船上兵卒溺水死者數千，甚至不少船隻直接被吹到了曹魏大營，曹休見此，立即命張遼、臧霸、王凌出擊，斬殺俘獲吳軍很多人並繳獲了許多船隻。
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吳軍因此傷亡慘重，吳將徐盛聚集殘兵，與曹休隔江對峙。當時徐盛兵少，於是曹休命令將士乘船攻擊徐盛，結果徐盛以少御多，魏軍無法取勝，雙方只得各自退兵。當時那些還存在的大船，落水未死的兵卒攀附著船舷大聲呼救，船上的官兵都怕人多使船傾覆，都用戈矛刺擊水中兵卒，不讓他們上船。只有吾粲與黃淵讓船上的人將落水者拉上船，手下人認為船隻超載定會出事，吾粲：“船隻出事，我們就應一起去死！人家陷入絕境，怎能拋棄他們呢？”吾粲與黃淵救活的人一百多。戰事結束後，吾粲被升任為會稽太守。
曹休得勝之後，被任命為揚州牧，文帝下詔命令各路軍隊趕快渡江。但部隊還沒按時進軍，賊方救助的船隻就到了。據吳國將領中賀齊因路遠而後到，便駐紮在新市抗擊曹軍。時逢洞口各軍因遭大風漂流沉溺，死亡兵卒佔有一半人數，將士們都驚嚇失色，幸虧賀齊的部隊尚未渡江，故這支部隊得以保全，諸將依賴他們才穩住了陣勢。
賀齊生性奢侈華麗，尤其喜好軍事，兵甲器械都極為精良漂亮，所乘的船隻都雕鏤彩飾，青色篷蓋、絳色帷幔，桅杆、槳櫓及兵器上都描繪花卉瓜果的紋彩，弓弩矢箭，都取材上料，蒙衝戰艦前後連線，遠望猶如連綿山峰。曹休等對此頗畏懼，於是引軍退還。
另當時孫權的弟弟孫朗（別名孫仁）為定武中郎將，在戰時命令放火，燒損茅芒，因此軍用不足。呂範遂即啟送孫朗歸吳。孫權改其族為丁氏，禁錮終身。
呂範因為一場大風而損失慘重，但隨後得到了賀齊的支援，從而穩固了防線，曹休雖然取得了一次大勝，但畢竟水軍還是不如江東，可能是看到了文帝要求渡江進攻的命令，魏將臧霸對曹休：“如果國家信得過我，我願意帶領一萬精兵過江，必能橫行江表。”曹休隨即組織五百條船，一萬名敢死隊撥付給臧霸，攻打徐陵。臧霸過江後攻城燒車，劫掠江南，斬殺俘獲數千人後，返回江北。
之後曹休將此事報告給了曹丕，曹丕對臧霸有所顧慮，奪其兵權，將臧霸召入朝中，任命其為執金吾，並且經常徵詢其意見。
曹休在之後採取分批委派部隊乘坐船輪流襲擾吳軍、疲憊吳軍，待吳軍疲憊後再以主力進攻的戰法。吳將全琮刀不離手，身不卸甲從容應對，不久，魏軍主力數千人乘坐輕舟出擊，全琮帶兵與魏軍激戰大江之上，此戰吳軍發揮出了水軍的優勢，斬殺尹盧，殺敵數百。
尹盧之死在《資治通鑑》中記載為“曹休使臧霸追之，不利，將軍尹盧戰死。”但結合《吳主傳》中“曹休使臧霸以輕船五百、敢死萬人襲攻徐陵，燒攻城車，殺略數千人。將軍全琮、徐盛追斬魏將尹盧，殺獲數百”，以及《全琮傳》中“敵數以輕船鈔擊，琮常帶甲仗兵，伺候不休。頃之，敵數千人出江中，琮擊破之，梟其將軍尹盧。遷琮綏南將軍，進封錢唐侯。”的記錄，可以看出臧霸出擊和尹盧之死可能是兩件事情，畢竟在《吳主傳》中這個兩個記載有句號相阻，但並不能排除臧霸帶領尹盧一同南下，尹盧戰死的可能。
東路戰場上曹休雖然一度取得大勝，但因為吳將賀齊的及時趕到，沒能有機會擴大戰果，隨後張遼病死，曹休面對東吳強大的水軍毫無辦法，西線又爆發了瘟疫，最終不得不退兵。但總體而言，這一戰曹魏還是佔了不的便宜，吳軍因為一場大風損失慘重，只能勉強防禦。