歷史上雖然是劉備取了益州，但在劉備之前，周瑜就已經準備展開對益州的攻勢，可惜的是周瑜在出行之前就得了重病，不治去世。
【世家出身，追隨孫策】
周瑜，字公瑾，廬江郡舒縣人。他的堂祖父周景、周景的兒子周忠，都做過漢朝的太尉，後來周瑜的從父周尚還做過丹楊太守，可以周瑜是不折不扣的世家子弟。
周瑜在幼時和孫策就是總角之好，後孫策南下討伐劉繇到了丹陽，周瑜對於孫策大力支持，並且追隨孫策南下，打敗了劉繇麾下笮融、薛禮等人，最終佔據曲阿，逼走了揚州牧劉繇。孫策戰勝劉繇之後，放周瑜北還。
隨後袁術任命袁胤取代周尚任丹陽太守，周瑜隨周尚到了壽春，袁術發現周瑜才能就想他為己所用，但周瑜不想做袁術但部下，遂請求外調，袁術容許。
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孫策和袁術決裂之後，周瑜離開袁術南下，孫策得知後，以隆重的禮儀迎接周瑜，並且給予重任，後周瑜遂孫策征戰四方，戰無不勝攻無不克。
建安四年（199），孫策率軍攻破皖城，得到橋公兩個女兒，皆國色天姿。孫策自納大喬，周瑜納喬。據《江表傳》記載，當時孫策還為此事對周瑜：“橋公的女兒們雖經戰亂流離之苦，但得我們二人作女婿，也足可慶幸了。”
現在很多人認為大喬和喬分別是孫策和周瑜的妻子，這是不對的，當時二喬實際上是孫策攻克皖城之後得到的戰利品，以她們的身份地位是配不上孫策和周瑜，而且當時孫策和周瑜作為古代人年齡也不了，應該早有妻氏了，更何況在《周瑜傳》中用的詞明顯是“納”。
所以無論是大喬也好，喬也罷，她們都最多只是孫策和周瑜的妾氏而已，並沒有多高的地位，至於橋公可能是那一區域的名門望族，不可能是三公的橋玄，因為年齡對不上。
建安五年（00），孫策去世，孫權繼承了江東大業，周瑜率軍前來奔喪，留在吳郡孫權身邊任中護軍。他握有重兵，用君臣之禮】∈】∈】∈】∈，m.■.c∷om對待孫權，同長史張昭共同掌管軍政大事，幫助孫權控制了江東集團。
【效忠孫權，拒絕曹操】
歷史上不僅袁術想讓周瑜為己所用，曹操也聽了其才名，甚至派其好友蔣幹勸降周瑜，但均為周瑜所拒絕。
據《江表傳》記載，早前曹操知道周瑜年少有美才，而蔣幹的故鄉九江郡與周瑜的故鄉廬江郡相鄰，且蔣幹是周瑜少時的同窗好友，並且能言善辯，於是派蔣幹去見周瑜，希望能勸周瑜離開孫權投奔自己。
周瑜接見蔣幹，向蔣幹：“子翼良苦，遠涉江湖為曹氏作客邪？”蔣幹：“吾與足下州里，中間別隔，遙聞芳烈，故來敘闊，並觀雅規，而雲客，無乃逆詐乎？”周瑜：“吾雖不及夔、曠，聞弦賞音，足知雅曲也。”然後和蔣幹一同進食。三天後周瑜邀請蔣幹叄觀軍營，宴飲時還請侍者展示服飾珍玩，並向蔣幹：“丈夫處世，遇知己之主，外託君臣之義，內結骨肉之恩，言行計從，禍福共之，假使蘇張更生，酈叟復出，猶撫其背而折其辭，豈足下幼生所能移乎？”蔣乾笑著但始終沒有話。但是回去後向曹操稱讚周瑜雅量之高不是言辭所能形容，即是勸其放棄招降的念頭。
孫策去世後，周瑜一心輔佐孫權，並且在赤壁之戰以少量軍力大敗曹操，後更是沿江而上，擊敗了曹仁攻克江陵，將曹操勢力徹底驅逐出長江以南。
後周瑜勸劉備在江東之際趁機將其軟禁，但孫權認為過於冒險，遂未聽。
【籌備西征，病重而逝】
周瑜佔據江陵之後，孫權任命周瑜為偏將軍，兼任南郡太守。以下雋、漢昌、劉陽、州陵作為他的奉邑，屯據江陵，負責西線戰事。
當時劉璋正任益州牧，北面有張魯為寇相侵，周瑜於是到京口拜見孫權：“現在曹操剛受挫折，正擔心自己內部發生變亂，未能與您對陣作戰。請允許我同奮威將軍孫瑜一起進軍攻取蜀地，得蜀後再吞併張魯，然後留奮威在那裡固守，以便與馬超結援呼應，我再回來與您一起佔據襄陽進擊曹操，這樣攻取北方就有希望了。”
孫權同意此論。周瑜回到江陵，準備行裝，然而路過巴丘時即發病去世，年僅三十六歲。
周瑜之所以如此早逝，很可能和其在江陵之戰中所受的創傷有關，當時周瑜在受傷之後，為了穩定軍心，強行壓制傷勢，雖然事後沒有這方面的記載，但周瑜極可能因為這次沒有調養好而留下了後遺症。
周瑜死後，孫權身著素服舉行哀悼，感動所有部下。當周瑜靈柩運還吳郡時，孫權又往蕪湖迎接，舉辦喪事的所有費用，全部供用不缺。後來又頒佈諭令：“已故將軍周瑜、程普，他們家的田客，都不能要他們納稅服役。”當初周瑜被孫策作為好友相待，孫策的母親又讓孫權以尊奉兄長之禮對待周瑜。那時孫權的地位還是個將軍，各位將軍及賓客對他只行一般的禮節，惟有周瑜最先對他表示尊敬，對孫權執臣子禮節。
據《江表傳》記載，劉備從京口返回之時了，孫權乘做飛雲大船，與張昭、秦松、魯肅等十多人一同送他，大家舉行大規模的宴會敘別。張昭、魯肅等人先出去了，只有孫權與劉備留下話，了一段時間，劉備就感嘆周瑜，對孫權到：“周公瑾文武謀略，是萬人中才有的英才，看著他的度量廣闊，恐怕不會長久為人臣子罷了。”
周瑜在赤壁擊敗曹操之後，曹操到：“我輸的不冤啊！”後寫信給孫權還：“赤壁之戰時，恰好碰到了疾疫，我不得不燒船自退，卻讓周瑜獲得了虛名啊。”因為周瑜聲名遠揚，所以劉備和曹操都要懷疑詆譭他。後來周瑜去世，孫權流淚：“公瑾有輔佐帝王的資本，現在忽然短命，我有什麼好處呢！”
孫權稱帝後，還對公卿們：“如果不是周公劉瑾，我是無法稱帝的。”