荊州出現變局之後，也為孫權集團所關注，在魯肅的建議下，孫權將其派去荊州，欲聯合眾人起來對抗曹操。零點看書
【魯肅東來】
劉表死後，荊州局勢出現變化，魯肅於是勸孫權：“荊楚之地與我們吳國鄰接，順水而往可達北方，外連江、漢，內隔山陵，有如金城堅固，沃野萬里，士民富足，如果佔有這塊地盤，就是打下了建立帝王之業的基礎。如今劉表剛剛去世，兩個兒子素來不和，軍中的將領也由此分為兩派。加之劉備是天下梟雄，與曹操存在矛盾，寄身在劉表那裡，劉表嫉妒他的才能而不敢重用。如果劉備與劉表的兒子們協力同心，上下合力，我們則應該安撫他們，與他們結盟友好；如果他們之間離心離德，我們就應另作打算，以成就自己的大事。我請求奉命前往荊州向劉表的兒子們弔唁，並慰勞他們軍隊中的將領，以及勸劉備安撫劉表的部下，同心一意，共同對付曹操，劉備一定樂於從命。如果這件事處理得好，則天下就可以平定了。現在如不速去荊州，恐怕讓曹操趕做在前面了。”孫權當即同意派遣魯肅前往。
荊州很長時間之內都是孫權江東集團的目標之一，所以在劉表去世之後，魯肅立刻勸孫權派自己出去瞭解荊州內部的情況。對於孫權而言，荊州如果出現可乘之機，那當然不能放過。不過當時北方還有曹操這一個龐然大物，相對而言，曹操趁機奪取荊州的可能也很大，而曹操實力強過孫權很多，所以和曹操爭取荊州對於孫權不利，而作為荊州在江東的上游，和江東共享長江天險，所以在魯肅、孫權等人看來就算得不到荊州，也不能讓曹操得到，為此甚至可以放下以前的仇怨和荊州結盟。
其中魯肅著重表示應該拉攏劉備，因為當時劉備不僅是當時天下公認的豪傑之一，還是堅定的反曹操派，所以魯肅認為想要聯合荊州對抗曹操，劉備是不可缺少的。
然而計劃趕不上變化，魯肅剛剛行至夏口，聽曹操已前往荊州進軍。待魯肅日夜兼程的趕到南郡，劉表的兒子劉琮就已經投降了※⊥※⊥※⊥※⊥，m.≦.c↑om曹操，而劉備驚惶奔走，正在準備南渡長江。
魯肅於是直接去迎見劉備，到當陽長阪坡，與劉備會見，向劉備詳細轉述了孫權的意圖，並陳述了江東的強盛鞏固，勸劉備與孫權合作抗曹。劉備十分高興。這時諸葛亮正跟隨著劉備，魯肅對諸葛亮“我是你哥哥的朋友”，兩人當即結下交情。劉備於是到夏口，派諸葛亮出使東吳拜見孫權，魯肅也返回覆命。
此事在《江表傳》上也有記載：
當時孫權派魯肅去弔喪劉表並且慰問他的兩個兒子，還要求魯肅和劉備聯合。但魯肅還沒有趕到，曹操已經渡過漢津。魯肅於是繼續前行，與劉備在當陽相遇。他傳達了孫權的意旨，同劉備討論天下大事和當前形勢，表示自己的殷勤之意。並且問劉備：“您現在打算到哪裡去？”
劉備：“與蒼梧太守吳巨（亦名吳臣）有舊，想去投奔他。”
魯肅：“孫將軍聰明仁惠，敬重禮遇賢能之士，江南的英雄豪傑，都歸附於他，現在已經佔有會稽等六郡，武器精良，糧草充足，足以創立事業。現在我為您打算，不如派遣心腹出使與江東結盟，大家共建大業，至於準備投靠吳巨，他不過是一個凡人，處在一個偏遠的郡，還即將被別人吞併，怎麼可以作為自己的託身之處呢？“
劉備聽後非常高興，進駐鄂縣，立即派諸葛亮跟隨魯肅到孫權哪裡，結同盟誓。
【及時雨】
歷史上魯肅的到來可以是解了劉備的燃眉之急，對其而言是一場非常關鍵的及時雨。不過，從現有的資料上並沒有記載劉備是在當陽慘敗之前還是之後接見了魯肅。
但魯肅是在劉備從當陽逃出之後，才和諸葛亮一起回到江東，這一是可以確定的。當時的情況對於劉備而言極為不利，當陽慘敗之後，劉備可以是被曹操又一次打殘了，他雖然勉強逃回了夏口，但整體局面卻絲毫沒改變，荊州已經基本被曹操所奪，如果沒有魯肅的到來，劉備當時只能算苟延殘喘，其殘餘的實力完全沒有辦法抵禦曹操，所以劉備也了自己可能向南逃投靠吳巨，而魯肅的話重新給了劉備希望，使得其再次振作了起來。
當時單靠劉備自己的那些殘兵敗將是無法和曹操對抗的，但和孫權聯合之後就不同了，孫權雖然也沒曹操強，但至少比劉備強出了一個等級，此後劉備集團的戰略重開始了明顯的偏移，將重放在了聯合孫權對抗曹操的方面上，並且派出了自己麾下的得力謀士諸葛亮。
【孫劉聯合】
魯肅的到來拉開了孫權和劉備聯合的序幕，當時他們有著共同的強敵曹操，在利益的驅使下被迫開始聯合。
對於孫權而言，荊州是孫家三代都想奪取的目標，他的父親孫堅、他的哥哥孫策以及他自己都出兵奪取過荊州，可惜到目前為止都沒有成功，然而此時曹操大舉南下，孫權奪取荊州已經不在現實，所以他在劉表死後轉而拉攏荊州集團，企圖聯合他們抵禦曹操，至少要保證荊州我得不到，曹操也不能得到。
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而對於劉備而言，孫權是“隆中對”中必須聯合的目標，本來他們可能是打算得到荊州之後再聯合孫權，可是後來因為劉備過於仁義，沒有從劉琮手中奪取荊州，所以劉備一直缺少一個聯合孫權的渠道，而魯肅的到來解決了這個問題，劉備本人更是非常珍惜這個機會，雙方的合作慢慢得以開始。
孫權聯合抗曹也是繼關東軍反抗董卓，二袁對抗，曹操和袁紹對峙之後的第四次，也是三國時代最後一次，最重要的一次陣營對抗。