袁術推舉孫策為折衝校尉，後讓其代理殄寇將軍，放其南下，霸王終於可以馳暢江南，當時他面對的第一個敵人就是揚州牧劉繇。
而天見可憐，劉繇在揚州根本還沒呆幾年，就迎來了自己的苦主。
【初下江東】
袁術雖然放孫策南下，但只為孫策準備了一千多的士卒及相應的軍需品，戰馬幾十匹，基本只夠孫堅的那些舊部用。不過這些都不能打消孫策眾人的士氣，當時孫策門下賓客中願意跟隨者就有幾百人。
當時周瑜的從父周尚為丹陽太守。正好孫策入歷陽，將要東渡，於是寫信給自己的發周瑜。周瑜於是率兵迎接孫策，給他以大力支持，援助軍費和糧草，孫策因此十分喜悅，：“我得到你的幫助，一定能成功！”
於是等孫策到了歷陽，他的兵眾發展到五、六千人。當時孫策的母親家人已經在朱治的安排下從曲阿遷到歷陽，孫策為了穩妥於是將母親等人遷往阜陵居住。
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孫策解決後顧之憂後，正式南下討伐劉繇。
【所向睥睨】
孫策南下之後，一鼓作氣，所向睥睨，劉繇及其部下完全不是其對手。
劉繇為了防禦袁術派樊能與於糜一同駐紮於長江的橫江津，他們與駐紮於當利的同僚張英形成了一道堅固的防線，袁術派吳景、孫賁等人一年多都沒有打下來，直到孫策前來支援。孫策來到之後聽取徐琨之母的建議進擊橫江、當利，相繼攻克，樊能、張英戰敗逃走，一年多的僵局就這樣被孫策結束。接著，孫策更是連續出擊，所向披靡，完全沒人能抵擋他的鋒銳。
擊敗樊能、張英後，孫策揮師渡江，從歷陽南下，首先打敗了牛渚營的劉繇軍，奪得倉庫中所有糧食和兵器戰具，實力進一步增強。而後進攻秣陵，當時守在這裡的是依附於劉繇的笮融、薛禮，兩人都以劉繇為盟主，薛禮佔據秣陵城，而笮融駐紮在縣南。
據《江表傳》記載，當時孫策首先攻打笮融，雙方直接較量中單單斬首就有五百餘，笮融被孫策的攻勢所威懾，隨即緊閉營門，不敢妄動。孫策轉而揮師攻打薛禮，薛禮突圍逃走。這時樊能、於麋等人，又糾集兵士來奪牛渚。孫策立即回軍，打敗他們，俘獲男女萬餘人。
孫策再次打敗樊能、於麋等人後重新進攻笮融。但戰鬥中，孫策腿部中箭，無法乘馬，部下抬他回營療傷。有人對笮融：“孫郎被箭射死了！”當時，孫策也才二十來歲，雖有官位名號，但人們還是都叫他“孫郎”。
笮融聞孫策死訊，大喜，派將士與孫策部隊對壘。孫策先派幾百兵馬挑戰誘敵，而在後面設好伏兵。敵兵出擊，孫策部假作潰敗，引敵進入包圍圈中，然後一聲號令，伏兵盡起，斬殺一千多敵人。孫策乘勝進攻笮融營地，並命手下將士高聲喊話：“孫郎如何？”聲撼敵營，地動山搖，嚇得不少敵兵連夜奔逃。笮融見孫策還在，越發警惕心，深溝高壘，嚴加守備。
孫策見笮融負險固守，一時難以攻克，便引兵南向，先在梅陵（今安徽南陵縣）擊敗劉繇的別部，接著轉兵進攻湖孰（今江蘇江寧縣南湖熟鎮）、江乘（今江蘇句容縣北）等地。均悉數被孫策攻克。
據《三國志·吳書·妃嬪傳》中的記載，吳景在秣陵攻打笮融、薛禮。當時孫策在牛渚受傷，降賊重新反叛，吳景前往攻討，將他們全部擒獲。這裡與《江表傳》中內容並不完全一致，但也可能是孫策受了兩次傷。
但經過一系列的勝利之後，孫策已經打到了劉繇的老巢曲阿。
這時劉繇的同郡人太史慈這時從東萊來看望劉繇，正趕上孫策進攻曲阿。有人勸劉繇可任用太史慈為大將，劉繇：“我如果任用太史慈，許劭不會笑話我嗎！”於是他只派太史慈去偵察敵軍動靜。
有一次，太史慈只帶一個騎兵外出，在神亭與孫策突然相遇，當時跟隨孫策的有十三名騎士，都是遼西人韓當、零陵人黃蓋等當年追隨孫堅的舊將。太史慈便向前出戰，正與孫策相對，孫策一槍刺中太史慈的馬，奪得太史慈脖子後面插的手戟，而太史慈也奪得孫策的頭盔。正在此時，兩家的騎兵各自同時趕來，於是雙方散開。
劉繇沒有重用太史慈，自己更是完全不是孫策的對手，很快就慘敗給他，被迫退往丹徒。
孫策就此打敗了自己在江東的第一個敵人，揚州牧劉繇，為日後一統江東打下了堅實的基礎。
在《吳歷》關於神亭之戰另有一番記載，認為太史慈在此處直接被孫策所擒。
記載為太史慈於神亭戰敗，為孫策生擒。而孫策素聞其名，即時解縛請見，向太史慈詢問進取之道。太史慈則回答：“敗軍之將，沒有資格和大人談論這個事情。”
孫策就：“昔日韓信能定計於廣武，如今我孫策當然也能向仁者詢求解惑之法，你又怎麼能推辭呢？”
太史慈便道：“揚州軍近日新破，士卒皆離心分散，已經很難再次合聚在一起；我願出去為他們宣示您的恩惠，以安撫他們並將眾人招到您的麾下，只是害怕這樣做不和您的意思。”孫策看到太史慈這樣，竟然跪下給他答覆：“您的這就是我孫策心中所想的。明天中午，希望您可以及時的回來。”
當時孫策麾下將領們都對太史慈十分懷疑，只有孫策堅持：“太史子義是青州的名士，一向以信義為先，他絕對不會欺騙我的。”到了第二天，孫策設宴大請諸將，他預先設下酒食，還將一根竹竿矗立在營中以視察日影。到了中午，太史慈果然依約而回，孫策大喜，以後曾經和他一起討論軍事。
但《吳歷》中的此番記載和其他資料相差太多，所以極可能是謬誤，不能作為依據。