就在足利墨龍君臣一肚子壞水的算計別人的時候，美濃國卻發生了前所未有的動亂。美濃蝮蛇齋藤道三，憑藉下克上，從一個賣油郎一路奮鬥至一國之主，但此時卻迎來了他一生中最大的挑戰：他的嫡長子齋藤義龍的攻擊。
一切都起因於齋藤道三當年強搶土岐賴藝的妻子，並將其作為自己的正室，但是九個月後，齋藤義龍便出生了，所以齋藤義龍與齋藤道三父子倆都懷疑齋藤義龍其實是土岐賴藝的兒子，這讓父子倆關係一直不佳，但是齋藤義龍本人文韜武略俱是當世一流，不管從哪個角度看都是非常合適的繼承人，所以齋藤道三與齋藤義龍父子倆倒也相安無事。但是一貫身體強健的齋藤義龍卻突患急病，臥床不起，得知此事的齋藤道三不得不早作準備，並與重臣商議若是齋藤義龍身死，應該立哪一個兒子作為繼承人。
此事卻被病重的齋藤義龍得知，驚懼之下，神經變得極為敏感，飲食變得極為注意，而齋藤義龍的那些弟弟們同樣有著自己的支持者，也開始暗中運作起來，但是謀劃不周，買通齋藤義龍侍女，在飲食中下慢性毒藥的事情洩露。處死侍女後，齋藤義龍索性一做不二不休，散佈自己病危的訊息，使得自己的弟弟們放鬆警惕，並邀請弟弟孫次郎和喜平次來交代後事，輕鬆斬殺二人。
齋藤義龍意圖仿效唐太宗玄武門之變的先例，斬殺自己的弟弟後，當即率軍包圍了稻葉山城，打算逼迫齋藤道三就範，乖乖將權力交給自己，而後挾天子以令諸侯。但是他還是低估了齋藤道三這位梟雄，也高估了自己手下的保密能力，齋藤道三同樣有著自己的忍者眾，更遑論集結軍隊需要大量時間，從齋藤義龍的居城到稻葉山城還有相當的距離，這都給了齋藤道三跑路的機會。
倒不是齋藤道三對稻葉山城的防御能力沒有信心，而是這明顯屬於父子爭權，要是自己死守稻葉山城，恐怕沒有一個豪族回來幫他的，大家都會很樂意看齋藤道三和齋藤義龍父子倆互毆的。而隨著時間推移，齋藤義龍憑藉少主身份將聚集起越來越多的軍隊，自己困守孤城只有死路一條，等齋藤義龍得到美濃一國的豪族們認可後，自己守著稻葉山城還有什麼意義呢？
但是齋藤道三還是高估了豪族們的節操，在齋藤道三執政時期，採取的是集權制度，所以各地豪族與齋藤道三的矛盾其實很大，但都懾於齋藤道三本人，不敢反抗而已。現在齋藤道三主動退出稻葉山城，卻給了世人一個齋藤義龍是勝利者的假象，那麼對於失敗的齋藤道三，豪族們為了給齋藤義龍表忠心也好，報仇也好，頓時群起而攻之。西美濃大將安藤守就、氏家卜全、日野根弘就，東美濃大將日比野清石、長井道利、竹腰道鎮等紛紛出兵，支援齋藤義龍。
【新章節更新遲緩的問題，在能換源的app上終於有了解決之道，這裏下載 huanyuanapp.org 換源App, 同時查看本書在多個站點的最新章節。】
最終走途無路的齋藤道三只得選擇南下，希望能夠得到女婿織田信長的支援。而織田信長得知美濃國的劇變後，立刻意識到這是吞併美濃的絕佳機會，當即下令盡起尾張之兵營救齋藤道三，並自行率領三千常備先行北上，力圖以最快的速度與齋藤道三會和。
但是齋藤義龍又豈會料不到這招？當織田信長率軍強渡木增川和飛彈川后，卻在戶島遭到了稻葉一鐵與安藤守就的強力阻擊，孤軍深入的織田信長被美濃兩大強軍的夾擊下動彈不得，只得固守原地，等待尾張國內的後續兵力抵達。
而在長良川河畔，齋藤道三卻被齋藤義龍的大軍追上，不得不困守小山，但源源不斷抵達的美濃豪族軍勢卻讓齋藤道三意識到再等下去，恐怕撐不到織田信長趕到，自己就會被在數量上佔據絕對優勢的敵軍擊敗，只得率軍下山突圍，希望能夠逃出齋藤義龍的攻擊範圍。
作為齋藤義龍的死忠，竹腰道鎮率軍拼死拖住齋藤道三突圍的腳步，並幾次親自上陣拼殺，雖然最後力戰而亡，但是卻為齋藤義龍調集大軍爭取了時間，超過一萬七千的大軍將兵力不過兩千的齋藤道三團團包圍。
只是，齋藤義龍想做李世民，下邊的豪族們可不想給自己留後患，否則就這一萬七千大軍，平時是無論如何都湊不出來的。須知算上在戶島阻擊織田信長的四千五百大軍、齋藤道三手裡的兩千軍勢，僅用於作戰的就有近兩萬五千人，這樣恐怖的兵力，就算是石高五十四萬石的美濃國也是要全力以赴才能勉強支撐其短期作戰。為了向新主子表忠心亦或者說示威，也為了斬草除根，此戰各個豪族可以說都是拿出自己的家底來拼了。看著一波強過一波的瘋狂進攻，就算是齋藤道三也回天乏力，很快便淹沒在無邊無際的大軍之中。
最終，長井中左衛門道勝活捉了已經放棄抵抗的齋藤道三，但隨後趕來的小牧源太還是一槍刺向齋藤道三，作為齋藤義龍心腹的長井中左衛門道勝連忙揮刀為齋藤道三擋開這一槍，但小牧源太力氣太大，還是一槍刺中了齋藤道三的大腿，頓時血流不止。
“齋藤道三的首級我就收下了！”隨後趕來的長井道利率領側近趕到，當即喊道，長井中左衛門道勝正要上前阻止，卻不防身後的小牧源太趁機揮刀砍下了齋藤道三的頭。看到功勞被搶，長井道利卻沒有絲毫懊悔沮喪的深情，反而露出了陰森的笑容：“便宜你小子了。”
可憐齋藤道三一世梟雄，縱橫這戰國亂世，最後竟落得如此下場……
看到齋藤道三首級的那一刻，齋藤義龍就明白麾下的這些混蛋豪族們的想法了，自己三令五申要活捉齋藤道三，但是這些人還是迫不及待的要弄死齋藤道三，這其實也是在暗示：必要的時候，我們也可以弄死你。而且齋藤義龍下克上的話還能以強硬手腕整合諸勢力，但揹負的弒父之罪的話，齋藤義龍就只能向豪族們妥協，採用溫和的方式來與豪族們做利益交換，否則很難統治美濃。
病重的齋藤義龍自嘲的笑了笑：“我已身負不德之罪”，但還是下令大軍立刻開拔，前往大梁河迎戰織田信長。而織田信長隨著後續軍隊的抵達，手裡可用兵力已經達到了一萬六千，而且還在不斷增加中，畢竟尾張豪族也不傻，要是兩軍堂堂正正決戰，那自然是能划水就划水，能出三分力氣就絕不出四分，畢竟投入與回報不成比例。但是眼下是趁著美濃國內亂的機會進軍，那是有希望趁亂取美濃一國的，既然如此，那還不瘋狂動員。
但是隨著齋藤義龍統帥的大軍主力抵達，織田軍不光在兵力上處於劣勢，而且也意識到齋藤道三已敗，美濃國的內亂已經結束，頓時士氣大跌。好在美濃豪族們表忠心和示威的目的都已經達到，同樣沒有興趣與織田軍血戰一場，畢竟這次他們可都是拿出自己的老底子來了，真要有什麼閃失，那可是會身死族滅的。雙方在試探性的進攻幾次後，沒有繼續交戰打算的織田信長和齋藤義龍雙雙下令退兵。雖然織田信長回到尾張後，隨後變鼓搗出了所謂的“讓國狀”，但是織田信長沒能從這次內亂中得到任何好處卻是真的，而齋藤義龍的“美濃巨漢”之名，則漸漸蓋過了他父親齋藤道三的“美濃蝮蛇”。