少女時代的綱手已相當好勝，在老師猿飛日斬安排的生存測試中，跟大蛇丸一起取得了老師手中的兩個鈴鐺。與自來也仍舊像一對歡喜冤家。
幼年的綱手
她有一個疼愛的弟弟千手繩樹，繩樹的志願是當上火影。綱手為了鼓勵他，特別在他生日之時，把家傳的屬於初代火影的項鍊送給繩樹。
而就在同時，她認識了第二個在自己人生中佔有極其重要地位的男子——加藤斷，因為斷也相當支援她的方案。不幸的是，後來在和斷一起執行任務時，斷被襲擊，身負重傷而死亡。後來她便對那些說要當火影這種說話的人存有藐視之心，覺得只有沒有經歷苦難的人才想當火影。
年輕時的綱手
在第二次忍界大戰中，三人與雨忍村首領山椒魚半藏交手，雖然戰敗但仍堅持到最後，半藏非常賞識他們，稱他們為木葉的"三忍"。
之後，她沒有再留在木葉村，帶著斷的侄女靜音四處漂泊，也把一身的醫療忍術傳授給靜音。她不斷以賭博打發時間，除非有不如意之事發生而使她勝出，否則她每次都會大輸一場，被賭界視為"傳說中的大肥羊"。
三忍決戰
第三代火影去世，火影的位置空著，而卡卡西在對付突然來犯的"曉"成員——宇智波鼬時，亦中了其幻術，身心備受折磨而需長期待在醫院；而佐助亦為鼬所傷，故此自來也決定帶同鳴人，前往尋找深諳醫術、"三忍"之一的綱手。此行目的除了請其為卡卡西及佐助治療，亦打算邀請她回來擔任火影一職。後來在短冊街酒館內偶然遇上綱手及其助手靜音，但綱手對鳴人成為火影的夢想冷嘲熱諷，使鳴人感到不滿。喜歡賭博的綱手亦跟鳴人打賭，如果對方能在限期內習得螺旋丸，便把頸上屬於初代遺物的項煉送給他。鳴人亦毅然承諾。
豪爽的綱手
大蛇丸的雙手被第三代火影廢去後，不單要面對難以忍受的痛楚，而且也不能使出任何需要結印的忍術。最後也決定和藥師兜一同前往尋找"傳說三忍"之一、擁有高超醫療忍術的綱手，希望讓她治療大蛇丸的雙手。後來他們在短冊街的城堡處找到綱手。大蛇丸向綱手提出條件，只要她肯答應為其治療被三代所廢的雙手，就可以把她已死、心愛的人──加藤斷及繩樹進行復活，後又加上不會摧毀木葉隱村這條件。
但綱手並不是善男信女，儘管她很想見到親人，但她知道大蛇丸是不會輕易放過摧毀木葉隱村的機會，便假裝肯醫治大蛇丸，然後對他施以偷襲。兜看出綱手的偷襲，立即擲出手裡劍分開大蛇丸及綱手。綱手跟大蛇丸、藥師兜之戰瞬間展開，交涉決裂兜認為在城堡的地方不利於跟具有怪力的綱手對戰，於是便把綱手誘至山丘處。綱手一路且戰且走至山丘後，非常的喘，但是中途兜服用了兵糧丸，並使出具攻擊力的醫療忍術.查克拉手術刀，把查克拉注入綱手手及腹的肌肉中，讓綱手的神經系統痛苦。對於兜的高超醫療忍術及身手，綱手也感吃力。及後更對綱手胸口施以一掌，使其難於呼吸。綱手亦報以其絕技"醫療攻擊.術亂身衝"，將查克拉化成電力注入兜體內，麻痺其神經系統，令兜手腳不能自由活動。但兜憑自身的醫療知識，很快突破麻痺狀態，正想進行反擊，剛好也被趕到的自來也、靜音及鳴人擊退。
兜認為在城堡的地方不利於跟具有怪力的綱手對戰，於是便把綱手誘至山丘處。綱手一路且戰且走至山丘後，非常的喘，但是中途兜服用了兵糧丸，並使出具攻擊力的醫療忍術.查克拉手術刀，把查克拉注入綱手手及腹的肌肉中，讓綱手的神經系統痛苦。對於兜的高超醫療忍術及身手，綱手也感吃力。及後更對綱手胸口施以一掌，使其難於呼吸。綱手亦報以其絕技"醫療攻擊.術亂身衝"，將查克拉化成電力注入兜體內，麻痺其神經系統，令兜手腳不能自由活動。但兜憑自身的醫療知識，很快突破麻痺狀態，正想進行反擊，剛好也被趕到的自來也、靜音及鳴人擊退。
傷重甦醒
接下來由於大蛇丸知道綱手的弱點，在綱手要給予兜致命一拳時，兜放血，綱手的恐血癥拖了後腿頓時綱手全身顫抖、動也不能動，只能任由他人攻擊。但是由於鳴人的奮不顧身，綱手克服了恐血癥，由於鳴人被兜重傷昏迷，大蛇丸目標並轉移刺向鳴人，綱手快速的上前幫鳴人擋了草雉劍攻擊，由於綱手各處損傷嚴重，隨即開啟"陰封解印"使用"禁術.創造再生"讓身體各處再次恢復。
隨後綱手用了通靈之術召喚出了的蛞蝓，傳說"三忍"自來也、綱手與大蛇丸展開對戰，又分別召出各自的通靈獸，大蛇丸敗在力量型的綱手之下，後來大蛇丸在使用了他常用的身長舌頭攻擊了綱手這招之前還把自來也塞進石縫裡.但是被綱手用怪力破解了，隨後綱手又用怪力破解了草雉劍，連三代都抵擋不住的草雉劍就這麼簡單的被綱手破解了由此看出綱手已經將怪力用得淋漓盡致。當這兩樣東西都被破解後，大蛇丸早就沒有攻擊綱手的辦法，所以只能逃跑。但在他逃跑的途中早就被綱手打垮。一場混戰後，大蛇丸及萬蛇均被綱手、自來也聯手擊敗。兜立即救醒大蛇丸，並與大蛇丸一同撤退。
三忍之戰告終，因為被鳴人想當火影的決心及意志所感動，擊退大蛇丸後，她決定返回木葉忍者村出任第五代火影一職。她對血的恐懼亦在這次戰役中自行治癒，也把家傳項鍊再次送給鳴人，並期待鳴人將來能成為火影。她所給予的項鍊日後也發揮作用，因為來自暗部的大和能夠透過項鍊控制鳴人的九尾查克拉，能有效控制鳴人不化身為九尾妖狐（後來項鍊在與佩恩的戰鬥中被尾化的鳴人捏碎了）。
綱手回村後，擔任第五代火影，在靜音的輔助下，協助處理木葉忍者村的大小事，例如：佐助叛逃，跟其他村交涉活動建立良好關係，為受傷的旗木卡卡西、李洛克及秋道丁次進行治療，接受國內國外的各項任務及安排擔任的忍者。不過，最令她煩惱的不是這些職務，而是在擔任火影後仍未減少的債務，反而不斷增加。
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她有時喜歡喝酒、睡覺、偷閒，故鋼子鐵及神月出雲對綱手偷懶的行為不滿。鳴人與自來也修行離開兩年半，其間她也在火影巖上刻上自已的雕像。傳承徒弟春野櫻，將一身忍術及其技能交給春野櫻。
佩恩襲擊木葉
自來也在去雨忍之前曾經向綱手告白（最終沒有說出口）。綱手在自來也走後下了一個賭，她賭自來也不能回來（因為自己逢賭必輸，她想讓自來也回來），可自來也在與佩恩戰鬥中沉入海底，下落不明沒有回來。在得知自來也死後，綱手傷心不已。但身為火影的她，很快的收拾心情，一方面安排鳴人前往妙木山修行。另一方面安排人員解讀自來也在蛤蟆深作身上遺下的暗號，及解剖其中一名佩恩的軀殼以制訂對敵放案。不久之後，"六道佩恩"突然來襲，木葉各處死傷枕籍，身為五代火影的綱手，在叫回鳴人之前使用通靈之術召喚蛞蝓，並把自身的所有查克拉給予蛞蝓，蛞蝓透過分裂到各處為受傷的忍者以及村民進行治療。
就任火影
在鳴人與佩恩戰鬥期間，因她透過蛞蝓為眾木葉傷者治療而耗用大量查克拉，故戰之後回覆老年狀態陷入昏迷。火之國緊急會議召開，由於綱手查克拉使用過度昏迷不醒，火之國大名決定選舉新的火影，雖然奈良鹿久推薦卡卡西，但大名受團藏的控制而任命其為六代目火影，團藏也開始實現他的野心。
第四次忍界大戰
在獲知鬼鮫奪去木葉的相關資料，和其他四影召開會議討論如何掌握軍事情報的"曉"成員。隨即派遣奈良鹿角與情報隊一起行動，並且命令救護後援隊馬上集合應對忍界戰爭。後來鳴人與奇拉比欲前往戰場，卻被雷影阻擋並展開對決，綱手出面表明"應該讓人柱力在戰場上發揮其才能"的立場，同意鳴人與奇拉比前往戰場協助。後來綱手得知真正的斑被穢土轉生召喚出來並讓我方兵力大幅的死亡，綱手便決定立刻前往戰場，她要求用雷影的秘術"天送之術"送她到戰場，雷影也同意一併前往，綱手認為對付斑的火遁必須要有強大的水遁忍者，於是在身上作標記，在抵達戰場後有四代火影的護衛隊以飛雷神之術將水影傳送至戰場。
綱手與雷影抵達戰場時剛好阻止了斑與二代土影的進攻，並且反擊，這時綱手解放"禁術·創造再生"，因是光速傳送，一般人肉體可能早就被撕裂，綱手只有部分撕裂，傷勢不大礙，所以解放一些查克拉進行再生。
在戰鬥期間，斑得知綱手是初代孫女並要把她先收拾掉，因為綱手是千手柱間的孫女，斑於是說，綱手，你這程度的醫療忍術只不過苟延殘喘一會罷了，和柱間比起來簡直是一個天上一個地下。和他比起來，作為千手柱間的子孫你有什麼可以拿出手？連木遁也不會，醫療忍術也不如柱間，甚至還是個弱女子。綱手回答，我雖然是初代火影的子孫，但是我的確不會木遁，同初代不用結印的醫療忍術比起來我也沒什麼了不起的。但是我可不是一個弱女子，我擁有的不是純粹的力量，而從初代那裡傳承下來的火之意志才是我真正的力量，別小看火的意志！隨後以怪力擊敗斑的木遁分身，卻被斑以須佐能乎刺穿身體，但是她斬斷須佐能乎後，"百豪之術"雖然使傷口自動複合，卻還面對著五個斑的木分身。最後五影被宇智波斑擊敗，綱手的身體也被宇智波斑用樹界降延打成兩段，重傷之下召喚蛞蝓為自己和其他四影療傷。
最後一戰
趕到戰場的大蛇丸治好綱手，並與其他四影趕往戰場對抗即將成為十尾人柱力的斑[25]，綱手和小櫻一同召喚出溼骨林蛞蝓的十分之一為忍者聯軍療傷，但查克拉也因此基本耗盡，在鳴人被我愛羅救下時我愛羅請綱手協助治療，而綱手已無力施展醫療忍術，便把鳴人託付給了小櫻一人。
和春野櫻一起召喚出十分之一的蛞蝓
宇智波斑開啟無限月讀後，綱手中月讀被神樹觸手全身包裹住。夢中的他和成為火影的加藤斷在一起，並且看到和大蛇丸在一起的自來也正將小黃書塞給她的弟弟千手繩樹。
故事的最後，無限月讀被破解，綱手和大家一道都被解放。在漫畫版700話的大結局中，綱手退休後和老一代的雷、水、土影聚會，實際上就是幾個退休的老同志、老領導們一起聊天、發牢騷和喝酒。
兜：了不起的人，久未戰鬥還能有如此實力，這就是三忍嗎！
奇拉比：啊、火影的胸確實挺大的
自來也：她是初代火影與二代火影的孫女，在醫療領域無人能超越。
自來也：沒錯，我就是要去尋找和我並成為三忍的。擁有去除一切病痛的蛞蝓使者綱手！
赤砂之蠍：木葉的火影綱手被公認為是一位超一流的醫療忍者！
千代婆婆：比我更加擅長解毒的只有木葉的那個玩蛞蝓的小妞，在忍者大戰期間她破解了我所有的毒藥，還製作出瞭解藥。
鹿久：畢竟她是三忍中的一點紅啊，是這個世界上最美麗最強大的女性。
凱：每當看到學生們受苦的時候就會想到那位醫療專家，要是她在木葉那該多好啊。
土影：沒想到喋喋不休的蛞蝓公主還健在啊！
宇智波斑：的確不是個弱女子。
秋道丁座：綱手大人是不會輸的，正因如此，她是三忍中唯一存活至今的人。