孫皓作為吳國之主，只在剛剛上臺的幾天裝模作樣了一下，之後就原形畢露，開始了極為昏暈和殘暴的統治，在他的統治後期，依然是作惡不斷。
他先是逼反了自己的堂弟孫秀，又企圖毒死自己麾下的右丞相萬與左將軍留平，迫害忠誠耿直的大臣樓玄、賀邵、韋曜等人。到了孫皓掌權的後期，郭馬作亂，孫皓最終派兵將其平定。
【繼續的暴行】
建衡二年（70），當時孫皓的堂弟孫秀任孫吳前將軍、夏口督，因為其在任內甚有聲威恩澤，孫秀身為宗室至親而擁兵在外，孫皓很是不安。孫皓派何定帶著五千名士兵在夏口打獵。
之前，民間流傳著孫秀早晚會被人算計的法，孫秀得知後驚慌失措，夜裡帶著妻子兒女及親兵幾百人投奔西晉。同年十二月，晉武帝司馬炎任命孫秀為驃騎將軍、交州牧、開府儀同三司，封爵會稽公。孫皓得知孫秀降晉後大怒，將孫秀改姓為厲。
鳳凰元年（7），右丞相萬因受到孫皓譴責而憂鬱病死，其子弟被遷徙廬陵。何定奸邪汙穢的事蹟敗露被上報，處斬刑。孫皓認為何定的罪惡很像張布，於是追改何定的名字為何布。
據《江表傳》記載，當時吳主去華里遊玩時，右丞相萬與右大司馬丁奉、左將軍留平密謀：“如果皇上到華里不回來，國家的事情重大，我們就不得不自己返回了。”吳主聽到了他們的話，因為萬等人是舊臣，就剋制忍耐著沒有發做。這一年，吳主藉著會見的機會，拿毒酒給萬喝，遞送酒杯的人暗中把毒酒減少了。吳主又拿著毒酒給留平喝，留平察覺，服別的藥解了毒，得以不死。萬自殺而死，留平憂憤鬱悶，一個多月以後也死了。
宮下鎮禁中候樓玄負責殿中事物。他修身率眾，遵奉法度行事，對答懇切耿直，吳主漸漸地心中不快，當時太子太傅賀邵上書直言勸諫孫皓要選賢任能，放逐貶退奸佞人，虛心納諫，節慾剋制，勤於政事，警惕邊敵。書表奏上，也引起孫皓的忌恨。於是吳主左右的人就一起誣陷樓玄與賀邵，他們二人相逢，停下車子交頭接耳，然後一起大笑，毀謗、諷刺政事，結果兩人都遭到審訊、譴責，樓玄被送到廣州，賀邵受到寬赦恢復了官職。不久，又把樓玄遷徙到交趾，最終殺了他。賀邵後來因病去職，被孫皓懷疑是故意的，於是孫皓將他收捕關在酒窖裡，拷打千餘下，將其殺害，家屬被流放到臨海郡。孫皓同時下詔誅殺樓玄的子孫。
韋曜，本名韋昭，字弘嗣，晉朝因為司馬昭的忌諱，將其改名為韋曜。孫皓上臺後周圍的人迎合孫皓旨意，多次出現祥瑞感應現象。孫皓以此詢問韋曜，韋曜回答：“這只是人家箱匣中的東西而已。”有一次，孫皓想為自己的父親孫和作“紀”，而韋曜堅持以孫和未登帝位為據，只宜將其歷史記載文字定作“傳”。就這樣幾次三番，韋曜逐漸受到孫皓的責怒。
韋曜為此深感憂慮，並且當時身患疾病，需服藥醫治監視護理，於是自稱年老體弱，請求辭掉侍講、左國史二職，希望能夠完成所寫之書，將他從事的工作交給別人，孫皓沒有答應。鳳凰二年（7），孫皓將韋曜拘捕入獄，最終下令誅殺韋曜，，並將韋曜的家屬流放到零陵郡。
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鳳凰二年（7），吳帝孫皓的愛妾指使近侍到集市上搶奪百姓的財物，主管集市貿易的中郎將陳聲原是孫皓的寵臣，他捕獲搶劫者繩之以法。愛妾告訴孫皓，孫皓大怒，假借其他事端逮捕陳聲，命裡武士而燒紅的大鋸鋸斷陳聲的頭，把他的屍體投到四望臺下。同年孫皓改封淮陽王為魯王，東平王為齊王，又冊封九個兒子擔任陳留、章陵等王。這樣一共十一王，每個王派給三千兵。
鳳皇三年（74年），左夫人王氏去世。吳主悲哀思念，幾個月不出門，葬禮非常隆重。於是就有流言是章安侯孫奮和上虞侯孫奉必有一人會成為皇帝，孫皓將二人都誅殺。
豫章太守張俊聽信流言為孫奮的母親打掃墳墓。臨海太守奚熙寫信給會稽太守郭誕，非議國政，郭誕只是稟告了奚熙的書信，卻沒的提民間流傳的謠言。孫皓因此大怒，他車裂了張俊，奚熙與張俊都被滅了三族。郭誕本來也難逃過一劫，但他的功曹邵疇自殺為其作證，留下遺言。官吏治喪時將邵疇遺言據以相告，於是孫皓免除郭誕的死罪，流放建安。
天璽元年（76），會稽太守車浚、湘東太守張詠交不出算緡錢，就在所在地斬殺，將頭顱向各諸郡宣示。施但造反之後，有人在吳主面前誣陷京下督孫楷：“孫楷不準時去征討施但，他是兩頭觀望，腳踏兩只船。”吳主多次指責孫楷，召他任宮下鎮、驃騎將軍。孫楷從此心中又疑忌又害怕，這一年，他帶著妻子兒女投奔了晉朝，晉朝任命他為車騎將軍，封為丹陽侯。
天紀三年（79）郭馬叛亂，郭馬本是合浦太守修允的部曲督，修允任桂林太守時生病住在廣州，先派遣郭馬帶領五百兵士安撫各個夷狄。修允死後，軍隊被重新分配，郭馬不滿與以前舊兵分開。孫皓此時又在查核廣州戶口，於是郭馬與手下何典、王族、吳述、殷興等人鼓動士兵人名，匯聚群眾，攻擊殺害廣州督虞授。郭馬自稱是都督交廣二州軍事安南將軍，殷興自任廣州刺史，吳述自任南海太守。郭馬派又何典攻蒼梧，王族攻始興。
孫皓派鎮南將軍滕循率萬人從東道討伐，與郭馬部將殷興在始興郡交戰。郭馬又進兵南海郡，殺太守劉略，逐出廣州刺史徐旗。孫皓又派徐陵督陶將七千人從西道，交州牧陶璜部伍及合浦、鬱林諸郡兵，與東西軍共擊郭馬，攻克，誅郭馬。
《漢晉春秋》記載，當時有傳言道：”吳國將敗，軍隊會從南方開始，滅亡吳國的將是公孫。孫皓聽到了傳言，將從大臣到士卒中姓公孫的人，都全部流放到廣州，不讓呆在他們在長江附近，聽郭馬叛亂，大為恐懼：“這是要被天滅亡啊。”
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