赤烏八年(45)春二月，丞相陸遜去世，太子黨再次遭受了一次重創，此後丞相之位有支援魯王孫霸的步騭擔任，太子黨就連在外臣方面的優勢也快保不住了。
【陸遜之死】
當時支援太子孫和外臣中的代表人物就是陸遜。赤烏七年（44）正月，孫權在前任丞相顧雍死後，任命陸遜為丞相，依然留守武昌，陸遜就此成功完成了出帥入相的文官最高夢想，成為了孫吳實際上的二把手。
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不過孫權並不希望陸遜回到建業分權，所以陸遜留在了武昌，朝廷內部依然是孫權一人做主，陸遜有丞相之位，但因為遊離朝廷之外，並沒有太多發揮的地方。
在二宮之爭中，陸遜是其中非常關鍵的一個角色，他在早先雖然表示中立，但在孫霸威脅到孫和後，毫不猶豫的站在了孫和一邊。
當時全琮的兒子全寄和楊竺幫助魯王孫霸，陸遜就給全琮和楊竺的哥哥楊穆分別去信，勸楊穆與楊竺分開生活另立門戶，勸全琮大義滅親。
兩宮並立之初，朝廷內外的官員，大多派遣子弟侍奉孫和或孫霸，全琮告知陸遜，陸遜認為這些子弟應該憑藉才能晉升，不應該私自邀利取榮。他認為應該站在中立立場，這些支援兩宮勢力的子弟必會各自結成派別，這是古人最忌諱的事。
當時全琮子全寄支援孫霸，陸遜寫信給全琮：“您不效法金日（金日殺子以避免家族遭受厄運），而庇護您的兒子阿寄，最終會給您的家族招來禍患。”全琮不僅不接受陸遜規勸，反而與陸遜結下怨隙。
等到太子孫和有在位不穩的議論後，陸遜上疏陳述：“太子為皇位正統繼承人，地位應穩如磐石，魯王為藩臣，應當在榮寵賜賞和地位上與太子有所差別，這樣他們各得其所，上下才能得到安寧。為臣謹向陛下叩首流血，陳述己見。”
他上書多次，並請求前至京城，想親口與孫權闡明嫡庶之分，以糾正得失。孫權並不聽從他的意見，而且陸遜的外甥顧譚、顧承、姚信，都因為親附太子，無辜地遭到流放。太子太傅吾粲因多次與陸遜有書往來而獲罪，被關進監獄致死。孫權多次派遣宮中使者前往責備陸遜，陸遜最終悲憤痛恨而死。陸遜死後，支援魯王孫霸的步鷲擔任了新一任的丞相，諸葛恪擔任大將軍繼續駐守武昌，不過孫權將武昌分為兩部，由孫霸的支持者呂岱擔任上大將軍督領右部。
陸遜的死是繼王夫人死後給了太子黨的再一次關鍵打擊，王夫人去世標準著宮內勢力對比的逆轉，那麼陸遜去世就表示著宮外勢力的進一步變化，好在步鷲並沒有過多久就去世了，步鷲死後，孫權短期內沒有另立丞相，赤烏十二年(49)四月，孫權才讓驃騎將軍朱據兼任丞相，這對於孫和來是一個很好的訊息了。
【孫和被廢】
在外臣勢力方面，孫和作為太子，又年長，所以比孫霸有著天然優勢，而且孫登在死前也是支援孫和接替太子，孫和成為了太子得以很容易就繼承了孫登的原有勢力。但就算這樣，也架不住孫霸屢次的誣陷，孫權一次次的打壓，因為孫權明顯對於孫霸的偏袒，所以很多大臣都轉而投靠孫霸，孫和的優勢都不斷在被消弱。在王夫人、陸遜都去世後，孫和大勢已去，其太子之位搖搖欲墜，眼看不保。赤烏十三年（50）秋，孫權最終決定幽禁孫和，廢除其太子之位。
這一年，孫權正式廢太子孫和，然而孫權也對孫霸不斷陷害哥哥心生厭惡，孫霸最後被問責賜死，將其曾參與謀害太子的魯王黨羽全寄、吳安、孫奇誅殺。十一月，他正式立幼子孫亮為太子。
孫權廢除太子孫和的行為遭到了很多大臣的反對，其中包括了驃騎將軍兼任丞相的朱據、尚書僕射屈晃、輔義都尉張純、無難督陳正和五營督陳象，但孫權決心已定，他這些反對者處死的處死，罷官的罷官。
朱據與尚書僕射屈晃帶領眾大臣將軍以泥塗首，將自己捆綁起來，到宮殿外為孫和求情，孫權十分反感，斥責他們無事找事。其後朱據等人上表進諫，孫權看後大怒，朱據與屈晃被拖進宮中，杖打了一百下。朱據被從丞相直接貶為新都郡丞，及後中書令孫弘看到孫權重病在床，就自己寫詔書賜死朱據。屈晃則被斥歸田裡，次年憂憤而死。
據殷基通語載據爭曰：“臣聞太子國之本根，雅性仁孝，天下歸心，今卒責之，將有一朝之慮。昔晉獻用驪姬而申生不存，漢武信江充而戾太子冤死。臣竊懼太子不堪其憂，雖立思子之宮，無所復及矣。”
當時許多官員都因勸諫而獲罪，史載“群司坐諫誅放者十數”。無難督陳正、五營督陳象也引述晉獻公殺申生、立奚齊，以致晉國大亂的史實進行勸諫，結果被滿門誅殺，原太子麾下的輔義都尉張純也被處死。‘
【追悔不及】
孫權在晚年對於二宮之爭的事情最悔莫及，後來病重期間曾經一度考慮再召回孫和，由於被全公主孫魯班等人阻止而作罷。太元二年（5）正月，孫權封孫和為南陽王，派遣他居住在長沙。
歷史上陸遜去世之後，孫權依然氣憤不已，陸遜次子陸抗葬父於蘇州，還都謝恩時，孫權拿出楊竺告發陸遜的二十條罪狀，與陸抗核實。陸抗逐條對答，為父辯白。孫權聽了陸抗之言，漸漸消除了對陸遜的怒氣。
太元元年（51），陸抗還都治病，等到要離開，孫權對他道：“我過去聽用讒言，違背了正道，辜負了你父親。我前後責問的材料，一把火燒滅乾淨，不要讓人再見到。”與之泣別。
歷史上二宮之爭從赤烏五年(4)一直鬧到了赤烏十三年（50），時間跨度長達八年，嚴重的消耗了東吳國力，吳國因此國力大幅消弱，孫氏內部矛盾也就此激化，之後一發不可收拾，支援太子和魯王的兩派兩敗俱傷，包括前丞相陸遜、朱據在內的多人收到牽連去世。
後來魏國的王昶還趁機三路伐吳，大勝而歸，孫亮在孫權死後因為年紀太，無法真正掌控朝政，導致吳國內部權臣四起，自己最後也被廢掉，二宮之爭也是孫氏皇族內鬥的先河，此後孫氏內部再無親情，只有權勢。