在關羽被孫權殺害後不久，江東都督呂蒙也於同年去世。
【呂蒙之死】
平定荊州後，孫權任命呂蒙為南郡太守，封孱陵侯，賜錢一億，黃金五百斤。呂蒙堅決不接受黃金和錢，孫權不答應。
據《江表傳》記載，權於公安大會，呂蒙以疾辭，權笑曰：“禽羽之功，子明謀也，今大功已捷，慶賞未行，豈邑邑邪？”乃增給步騎鼓吹，敕選虎威將軍官屬，並南郡、廬江二郡威儀。拜畢還營，兵馬導從，前後鼓吹，光耀於路。
然而封爵令尚未頒發，適逢呂蒙發病，當時孫權在公安，把呂蒙接來安置在自己的內殿，用了千萬種藥方給他治病，並懸賞國中有能治好呂蒙的疾病者，賜予千金。有時醫者用針扎刺呂蒙，孫權為呂蒙的疼痛而痛苦難過，想常去探望他的病情如何，又怕他為自己而過於勞累，常在壁上鑿洞觀望呂蒙，見呂蒙能稍稍吃東西就高興，對身邊的人有有笑，否則嘆息不止，夜不能寐。呂蒙病情有所好轉，他就下令大赦，群臣全都上前慶賀。
後來呂蒙病情加重，孫權親自到病榻前探望，命令道士在星辰下為呂蒙祈求延壽。呂蒙四十二歲時死在孫權內殿。當時孫權悲痛異常，為此減少各種娛樂活動、減少了食量。
呂蒙未死之前，把孫權賞賜給自己的金銀珠寶等賜物全部交付府庫收存，囑咐主管人員在他死後全數上交，喪事務必簡約。
呂蒙兒子呂霸承襲呂蒙的爵位，受到賞賜守護墳墓的人三百家，及加賞的免稅田畝五十頃。呂霸死後，他的哥哥呂琮承襲侯爵。呂琮死後，他弟弟呂睦續承其爵。
【義結同僚】
歷史上呂蒙對於自己同僚是非常不錯的，在江陵之戰時，周瑜曾經準備將益州降將襲肅的兵力交給他，呂蒙不僅沒答應，還勸孫權給襲肅增加部隊，後成當、宋定、徐顧三人去世後，呂蒙也沒有吞併他們的士卒，反而為三將的子弟請老師，精心輔導。
呂蒙曾因自己親兵的事受到江夏太守蔡遺所彈劾≈≈≈≈，m.︾.c▲om，但無怨恨之意。及至豫章太守顧邵去世，孫權問呂蒙用誰接替為好，呂蒙因而舉薦蔡遺擔當這個職務是個好官吏，孫權笑著：“你想當祁奚呵？”於是任用蔡遺。
甘寧粗暴好殺，既常常令呂蒙不滿意，又不時違背孫權的命令，孫權很惱火，呂蒙多次替甘寧求情：“天下尚未平定，猛將像甘寧那樣很難得，應當對他寬容忍耐些。”孫權於是厚待甘寧，後來盡得其用。
據《吳書》記載，淩統是凌操之子，而凌操是在攻打黃祖時被甘寧射死的。因有殺父之仇，凌、甘二人矛盾很深，甘寧因而也防備淩統，盡量避免和他見面。孫權同時命令淩統，不得與甘寧為仇。
一次，甘寧、淩統在呂蒙那裡聚會飲酒，酒酣耳熱，淩統起立舞刀，甘寧也站起來：“我能舞雙戟！”呂蒙見二人有相鬥之意，便隔在中間，道：“甘寧雖能舞，還是不如我舞得精妙。”於是，操刀挾盾，將二人分開。後來，孫權知道淩統不能忘卻父仇，就讓甘寧率兵改駐半州地方。
據甘寧其廚房下一童犯了過失。逃到呂蒙那裡，呂蒙怕他遭甘寧殺害，便把他藏匿起來，沒有馬上將他送回。後甘寧帶著禮物來拜謁呂蒙的母親，要升堂見母時，呂蒙才叫出那童來還給甘寧，甘寧答應不殺他。可是，過了一會兒，回到船上，甘寧卻把童捆在桑樹上，親自挽弓將他射死。然後，下令船上的人加固船的纜繩，自己解下衣服臥在船中。呂蒙大怒，鳴鼓聚兵，準備上船進擊甘寧。甘寧聽到動靜，故意躺著不起來。呂蒙的母親光著腳跑來勸阻呂蒙：“主上待你如同骨肉，把大事託付給你，怎麼能因個人的憤怒而想攻殺甘寧呢？甘寧要是死了，縱然主上不責問你，你作為臣子這樣做也是非法的。”呂蒙一向非常孝順，聽了母親的話，心裡明白過來。他親自來到甘寧船上，笑著招呼：“興霸，老母正等你吃飯，快上岸吧！”甘寧十分羞愧，流著淚對呂蒙哽咽著：“我有負於您。”便與呂蒙一起回去拜見呂母，歡暢地宴飲一天。
【江東第一位大都督】
因為一些影視作品的影響，可能有不少人認為周瑜才是江東第一位大都督，這句話不對也對。
首先要明白一，大都督是統帥諸軍大將的官職，這個職位一般是戰時才設立的，所以魯肅雖然是繼周瑜之後的第二位西線統帥，但實際上魯肅並沒有被任命為過大都督，在荊州孫權和劉備第一次衝突時，孫權已經到了陸口，具體的事物是直接由孫權指揮的，而且劉備和孫權最終也沒能打起來。
而周瑜在建安十三年（08），孫權討伐江夏時是前部大都督，在赤壁之戰以及江陵之戰時，實際上他的官職是左都督，或者左大都督也行，和右都督程普一起統帥諸軍，並不是真正意義上的大都督。
江東第一位大都督嚴格意義上來呂蒙才是，呂蒙作為江東西線第三位軍事統帥，在襄樊會戰期間被孫權任命為大都督，統帥諸軍討伐關羽。一開始孫權是想仿照周瑜舊事讓呂蒙和孫皎一起領兵，不過呂蒙當年追隨過周瑜，知道這樣的弊端，據理力爭，孫權才放棄了一開始的想法，只以呂蒙為大都督，而讓孫皎作為後方支援。當時孫權的原話是：“以卿為大督，命皎為後繼。”
【多將去世】
在建安二十四年（19），孫權麾下有多位大將在這一年去世，除了呂蒙之外，還有孫皎、蔣欽等人，而他們去世的時間還基本都是在討伐關羽之後，差不多在關羽死後。
蔣欽記載是班師返程時，病逝於途中。而孫皎則是在討伐關羽時立有大功，後在同年去世。所以有推測認為當時呂蒙等人很可能遇到了疾疫，不過我還沒找到當時關於疾疫的相關記錄，這有可能是巧合，畢竟呂蒙身體本身就一直不好。
而孫權毒殺呂蒙之更是荒渺不經，呂蒙死了對孫權有什麼好處，當時孫權已經得罪了劉備，而曹操勢力依然強大，正是用人之時，誰都有可能害呂蒙，唯獨孫權不可能。
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