建安十八年（1）曹操在取得渭南大戰的勝利之後，重新將目光轉向南方，而當時孫權為了抵禦曹操的進攻，也在積極準備著。
雙方最終在濡須口展開大戰，曹操雖然取得了一定的戰果，但並沒有對於孫權集團造成實質的損傷，此戰曹操最終望江長嘆，不得已撤退。
【遷秣陵，建濡須】
建安十六年（11），張認為秣陵山川雄偉，地勢險要，勸孫權把秣陵作為治所。以前劉備向東經過秣陵時，也曾勸孫權到那裡居住。孫權於是修建石頭城，把治所遷到秣陵，後還將秣陵改稱建業。
據《江表傳》，紘謂權曰：“秣陵，楚武王所置，名為金陵。地勢岡阜連石頭，訪問故老，雲昔秦始皇東巡會稽經此縣，望氣者雲金陵地形有王者都邑之氣，故掘斷連岡，改名秣陵。今處所具存，地有其氣，天之所命，宜為都邑。”權善其議，未能從也。後劉備之東，宿於秣陵，周觀地形，亦勸權都之。權曰：“智者意同。”遂都焉。
《獻帝春秋》亦雲：劉備至京，謂孫權曰：“吳去此數百裡，即有警急，赴救為難，將軍無意屯京乎？”權曰：“秣陵有江百餘里，可以安大船，吾方理水軍，當移據之。”備曰：“蕪湖近濡須，亦佳也。”權曰：“吾欲圖徐州，宜近下也。”
秣陵、或者建業，其實就是日後的南京，孫吳也是中國歷史上第一個最終在此定都的王國，孫權稱帝後更是在黃龍元年（9年）正式下詔遷都建業。
此後，南京城逐漸成為中國南方的政治經濟中心。
而後孫權聽曹操打算再次東征，修遂築濡須塢以防曹操南侵。
據《吳錄》記載，當時孫權準備在濡須水口的兩岸修建營寨，將領們都：“上岸攻擊敵軍，洗洗腳就上船了，要營寨有什麼用？”呂蒙：“軍事有順利之時，也有失利之時，不會百戰百勝，如果敵人突然出現，步騎兵緊緊逼迫，我們連水邊也到不了，難道能上船嗎？”孫權：“很對！”於是，下令％％％％，m.↓.co⊥m修築營寨，就稱作濡須塢。
【遷徙百姓】
在赤壁之戰後，曹操對於孫權頗為忌憚，於是為了防範孫權，他打算將淮南的民眾內遷長江以西，此事雖然遭到了蔣濟的勸諫，但曹操並沒有改變主意，不過其結果並不如曹操所料。
建安十四年（09）蔣濟出使譙縣面見曹操，曹操為了防範孫權攻擊，打算將淮南的民眾內遷，便問蔣濟：“昔日我於袁紹對峙於官渡，遷徙燕、白馬的百姓，大家都沒有逃跑，敵軍也未敢擄掠。現在，我想遷徙淮南百姓，你覺得怎麼樣？”
蔣濟不同意徙民，道：“當時我弱敵強，不遷徙必失。自從擊敗袁紹，北達柳城，南對江、漢，荊州臣服，威震天下，人民別無他志。但百姓懷念舊土，不樂於遷徙，若聞此事必懼怕不安。”
曹操不聽，仍然決定強制遷移江淮民眾，結果江淮十餘萬百姓因為受驚嚇逃到東吳境內。曹操乃因蔣濟對徙民的見解而對其才能甚為欣賞，後來蔣濟被使臣傳到鄴城，曹操見到蔣濟後大笑自嘲道：“本來想讓百姓們避難，結果反倒把他們全都趕跑了。”於是拜蔣濟為丹陽太守，後曹操以溫恢為揚州刺史，再次任命蔣濟揚州別駕，更下令：“雖然賢良的季子寧願捨棄國君之位而甘心為臣，但吳國總是必須要有君主來負責治理啊。現今你再次以別駕治理揚州，我還有什麼不放心的呢？”
據曹操決定遷徙百姓後，江淮百姓們互相轉告，驚恐不安，從廬江、九江、蘄春到廣陵，十餘萬戶全部東渡長江。長江以西於是空無人煙，在合肥以南，幾乎只剩皖城還有百姓。
【濡須口之戰】
曹操在取得渭南大戰的勝利後，平定了關中，涼州其餘諸侯殘黨不足為慮，他遂將目光再次轉向南方，而當時，毫無疑問，孫權才是曹操的最大對手。
建安十八年（1）正月，曹操親自率大軍攻打濡須塢，攻破孫權設在江北的營寨，生擒其將公孫陽，孫權與之相持達一個多月，並且向劉備求援。
當時甘寧為吳軍前部督，受命出擊進攻敵人前營，孫權特為他賜賞米酒和很多菜餚，甘寧於是將這些酒菜分給手下一百多人吃。吃完後，甘寧先用銀酒碗斟酒，自飲了兩碗，接著便斟上酒遞給他的都督，都督伏下身子，不肯馬上接酒。甘寧操起一把雪亮的刀放在膝上，呵斥都督：“你受主上所知遇，與甘寧相比怎樣？我甘寧尚且不怕死，你為什麼獨獨怕死？”都督見甘寧聲色嚴厲，當即起身拜謝接酒，全體兵士也都通通領斟一碗。到二更時分，眾人口裡銜著枚出擊砍殺敵人，使得敵營驚懼動搖。
之後，曹操率先撤退。此戰以孫權勝利而告終。
據《江表傳》記載，曹操出兵濡須，號稱步兵騎兵一共四十萬，臨江飲馬。孫權率領七萬兵眾來對抗他，並且讓甘寧率領三千人做為前鋒督。孫權暗中命令寧，使夜間進入曹魏軍隊。甘寧於是挑選手下壯士一百多人，直接到曹操軍營下，使拔除鹿角，越過壘入營，斬首數十。北方軍驚駭吶喊，舉著火把像星星，甘寧卻已經回到軍營，作鼓吹，大聲歡呼。
孫權在夜間朝見甘寧，高興地：“以為這就能驚駭到我嗎？只是為了看你膽量罷了”。於是就賜給甘寧絹一千匹，刀百口。孫權：“曹操有張遼，我有甘興霸，足相其匹敵的”。曹操軍隊在此停住一個多月，遂退。
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據《吳歷》記載，當時曹操出兵濡須，作油船，夜渡洲上。孫權率領水軍圍取，俘虜曹操士卒三千多人，其他溺水的人也有幾千人。後孫權多次挑戰，曹操堅守不出。孫權於是親自來，乘輕舟從灞須口闖入曹軍前沿，觀察曹軍部署。曹軍諸將都認為孫權這是來挑釁的，想打他，曹操卻：“孫權此來一定是想看看我的軍隊怎麼樣”，遂命令軍中都戒嚴，弓箭不能隨便發。孫權的輕舟行進五、六裡，曹操見孫軍整肅威武，喟然嘆曰：“生子當如孫仲謀，劉景升的兒子像豬狗一樣！”
孫權寫信給曹操，：“春水正要上漲，您應當趕快撤軍。”另附的一張紙上寫著：“您不死，我就不能安寧。”曹操對部將們：“孫權不欺騙我啊。”於是撤軍返回北方。
另據《魏略》記載，有一次孫權乘大船來到曹操軍勢前觀察，曹操下令弓弩齊發，射擊吳船。不一會，孫權的輕舟因一側中箭太多，船身傾斜，有翻沉的危險。孫權下令調轉船頭，使另一側再受箭。一會，箭均船平，孫軍鼓樂齊鳴，安全返航。
【平局】
建安十三年（08），孫權北上進攻合肥失利。五年後，建安十八年，曹操南下奪取濡須口未果，曹魏和東吳兩大集團在長江下遊到淮河一線基本打成平局。
這也反應了當時這兩大集團的優缺，曹魏集團在北方，擅長於陸戰，而孫權集團在南方，擅長於水戰，所以孫權很難在陸地上攻克曹軍重佈防的合肥，而曹操也無法跨過長江打下濡須。
打擾了這兩次作戰僅僅是雙方的初步試探而已，曹魏與孫吳的對抗才剛剛開始。